Родился в семье архитектора. По профессии врач. В годы правления Перона был вынужден эмигрировать из Аргентины (1952). В 1955 в Мексике встретился с Ф. Кастро Рус, с этого времени Гевара связал свою судьбу с борьбой кубинского народа за свободу и с этого времени получил знаменитое прозвище "Че"- так в Мексике называли всех аргентинцев.
В декабре 1956 высадился с революционным отрядом на Кубе (провинция Орьенте). В 1957 назначен командующим партизанской колонны. В декабре 1958 колонна Гевары освободила провинцию Лас-Вильяс, нанеся решительное поражение войскам диктатора Батисты в г. Санта-Клара и вместе с колонной К. Съенфуэгоса победоносно вступила в Гавану.
После победы Кубинской революции 1959 Гевара активно участвовал в строительстве социализма на Кубе. Был начальником гарнизона крепости Ла-Кабанья (Гавана), директором Управления промышленного развития страны.
В ноябре 1959 - феврале 1961 президент Национального банка Кубы. С февраля 1961 министр промышленностисти. Гевара был одним из лидеров Движения 26 июля, затем членом Национального руководства Единой партии социалистической революции.
В апреле 1965 Гевара обратился с письмом к Ф. Кастро о своём решении продолжать участие в революционном движении одной из стран мира и покинул Кубу.
В ноябре 1966 прибыл в Боливию для организации партизанского движения. Созданный им партизанский отряд в октябре 1967 был окружён и разгромлен правительственными войсками, пользовавшимися в этой операции самой широкой помощью США.
Гевара был ранен, захвачен в плен и убит.
Знаменитый портрет Че Гевары фотографа Альберто Диаса про прозвищу "Корда" пережил и отчасти превзошел славу прототипа.
Многими специалистами он признан самым тиражируемым изображением всех времен и народов ( в том числе Иисуса Христа, включая иконы и нательные кресты) и самым успешным коммерческим проектом. Слава портрета несколько омрачена рядом судебных процессов за правообладание между родственниками Че, родственниками Диаса и различными издательствами, рекламными агенствами и другими коммерческими организациями.